高性能澄清工艺解决方案
生物制药领域
生物制药上下游
生物制药工艺按生产过程被划分为上游过程和下游过程，上游专注于细胞培养和扩增，下游专注于产品分离和纯化。上游细胞培养既是基础又是核心，往往为了适应上游的快速发展，下游工艺需要更高效、灵活的技术开发。
近年来，随着我国生物医药市场的迅速增长，上游细胞培养的规模、密度和表达量不断提高，随之产生的杂质大大增加，这很大程度为下游分离纯化带来了巨大挑战。
澄清工艺的选择
澄清作为下游分离纯化操作的第一步，常用到的技术有：离心、切向流、深层过滤，有时也会直接添加絮凝剂进行沉淀分离。
离心在生物制药澄清工艺中已经非常成熟，但存在一定的局限：①杂质与均质细胞收获液几乎没有密度差，通过简单的离心操作难以将杂质分离；②离心力、剪切力等因素会导致细胞收获液粘度增大，影响澄清效果。所以根据以往经验，离心较适用于高批量、低密度收获液的初步澄清，通常需要配合深层过滤一起使用。
切向流的工作原理是通过对上游料液反复循环来达到料液澄清的目的，其最大的优势在于滤出液体积小、无杂质，但循环剪切会导致细胞破裂，影响产物收率；另外切向流澄清需要特别注意对反向膜压力的控制，如果控制不好，便会很快形成滤饼，导致流速大大降低，从而严重影响过滤效果。
深层过滤随着近几年越来越多抗体和基因治疗平台的建立，在高细胞密度培养液的澄清中显现诸多优势，例如：易验证、易操作、线性放大一致性优良等。工艺中，若只采用深层过滤，则通常需要进行两级过滤：第一级使用孔径较大的过滤介质，用以去除细胞或者细胞碎片，第二级使用孔径较小的过滤介质，用以去除胶体和更小的杂质颗粒。
对于高密度细胞收获液，添加如壳聚糖等絮凝剂将杂质沉淀后，再配合深层过滤也是业内普遍采用的有效澄清工艺。
小结：通过以上对离心、切向流、深层、絮凝等工艺的简单分析可以看出，无论企业是选择离心还是直接添加絮凝剂等方式进行过滤，一定都还需要进一步的深层过滤以实现有效的目标澄清。
深层过滤介绍
深层过滤是指当颗粒尺寸小于介质孔道时，不能在过滤介质表面形成滤饼, 这些颗粒便进入介质内部，借惯性和扩散作用趋近孔道壁面，在静电和表面力的作用下沉积，从而与流体分离的过程。
大多数深层过滤介质(滤板)由纤维素、硅藻土等助滤剂以及高性能树脂复合而成，通常滤板的厚度、面积、孔隙率等对颗粒物的去除至关重要。
纤维素：构建三维空间，为助滤剂和合成树脂提供基架，表现出优异的机械拦截性能；
硅藻土：多孔结构，天然超高广普吸附；
树脂：粘合、静电作用，增强纸板湿强度；
相较于表面过滤仅将颗粒拦截在过滤介质表面而言，深层过滤对颗粒可以是表面、孔道内部截留、深层沉积和吸附多种方式，从而表现出很强的容污能力。
深层过滤可以有效滤除杂质，减少下游纯化步骤的压力、避免后端除菌过滤过早堵塞。通常，经过深层过滤后的料液进入下游平台之前浊度需要达到一定要求：一般为20NTU，如果浊度过大，就可能会对后端除菌过滤造成堵塞。
Darlly大立深层过滤产品
Darlly大立深层过滤家族产品是由一系列滤材：纤维素、无机助滤剂、合成树脂复合而成的深层过滤系统。纤维素基质将多孔助滤剂保留在三维空间中，形成错综曲折的流道，合成树脂带有一定量的正电荷，表现出特别的吸附特性，这种构成可以通过机械拦截和静电吸附两种机理有效去除收获液中细胞及细胞碎片、HCP、胶体物质、絮状物等杂质。
Darlly大立深层过滤家族
Darlly大立深层过滤产品因具有稳定可靠、高效拦截、高通量以及满足线性放大需求等优异特性被广泛应用于疫苗、抗体、血液与血液制品、基因与基因治疗等生物制药领域。
► 稳定可靠
纸板原材料进行严格的质量控制，保证了批次间的一致性和安全性，结构坚固耐用，有助于生产过程的稳定。
► 高效拦截
深层过滤由不同过滤精度的滤板组成，采用梯度精度设计，极大的增强了产品的纳污能力、延长了产品的使用寿命。相较于传统的深层过滤，它不仅提高了工艺效率，还使操作变得更加简单、安全。
► 线性放大需求
一致性，作为生物医药企业关注效能提升的重要指标，对澄清过滤方案的选择尤为重要，Darlly可提供多规格深层过滤器，满足从小试、中试到规模化生产不同工艺规模的放大需求。
产品特性
♦ 生产环境
万级洁净生产环境
♦ 结构材料
所有构成材料均符合FDA要求，结构组件满足USP Class VI-121℃ for Plastic测试标准
♦ 内毒素
含量<0.25EU/ml，符合USP<85>
♦ 生物相容性
通过USP<87>USP<88>测试
单抗料液测试数据
由以上数据可见，使用Darlly大立深层过滤产品对客户单抗料液进行过滤后料液浊度得到了有效的控制，除杂效果优良。
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深层过滤效果由多种因素决定，例如料液性质、滤速、压力、滤器润湿情况等等，所以工艺选择需要在通过真实的小试测试后，才能优选出最合适的过滤方案。Darlly大立拥有一支高素质技术和实验团队，可随时为您提供专业的技术支持。
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